Nearly half of the patients in our sample reported a transient worsening of neuropsychiatric symptoms during the first few days of antibiotic treatment. The worsening of symptoms during initiation of antibiotic treatment is thought to be a variant of the Herxheimer reaction as seen in the treatment of syphilis (33). In Lyme disease, however, this Herxheimer-like reaction can be quite prolonged-lasting a few days or longer-and can be frightening to patients who are expecting a resolution, not a worsening, of their symptoms. The reaction can sometimes be difficult to distinguish from an allergic reaction to the medicine, a distinction with obvious and crucial treatment implications.
This Herxheimer-like reaction may be experienced as a worsening of psychiatric symptoms: some patients in our sample experienced panic attacks for the first and only time when starting on antibiotics. Others have reported an intensification of depressive symptoms, suicidality or anxiety. Many reported an increased startle response and photophobia during the first few days of antibiotic treatment.
Research Kills Theory That Chronic Fatigue Syndrome/ME is Psychosomatic ChronicFatiguesupport.com
12-06-2002
High Profile Sufferer: Up to 6,000 ME sufferers in Northern Ireland, like round-the-world yachtswoman and author Clare Francis, are now being recognised as suffering with the debilitating illness
Source: the Irish News (Belfast, Northern Ireland) via Co-Cure
By Anne Madden Health Correspondent
A light flashed at the end of a tunnel of ignorance and enigma for thousands of ME sufferers at a conference in Belfast on Saturday, November 2, 2002.
World-renowned clinician Professor Kenny De Meirleir from Belgium discussed the findings of his research which demolishes the long-held theory that ME is psychosomatic.
The debilitating condition, which affects around 6,000 people in Northern Ireland and 240,000 across the UK, has a range of symptoms chiefly characterised by chronic tiredness.
For years ME (Myalgic Encephalomyelitis) or Chronic Fatigue Syndrome (CFS) has been mocked as the 'yuppie flu' suggesting that sufferers are all middle class neurotics. However, the results of Professor De Meirleir's £3 million research offer a powerful case for ME being a biological, not a psychological problem.
The professor, who is an advisor to the US and Canadian governments on ME, told the conference at Queen's University, Belfast that the difficulty of the disease is that it is not one but several conditions.
He described how there are three main sub-groups of the disease, from mild to severe, with a variety of symptoms. But the factor that is common to them all is a disordered immune system.
"Innate immunity dysfunction would be a more accurate name for CFS," he said. Professor De Meirleir described how there are a number of different mechanisms which trigger the condition, but he has no doubt that CFS is an immune disorder. "No two people have the same disorder," he said.
"In some people it is stress plus exposure to heavy metals. In other cases people may have had a long-standing stress plus a viral infection which wasn't treated properly."
The professor offered hope to many sufferers that if CFS is diagnosed in its early stages it can be treated with the right combination of therapies. However, the most severe cases who suffer for more than 10 years can suffer permanent damage to their immune system which greatly enhances their risk of cancer.
"The pathology of the disease is not a mystery anymore," he said.
"The Americans have now worked out the entire genome of CFS. Unsurprisingly, all the genes are related to the immune system. We can say for certain that CFS is an immune disorder.
However, he argued that genetic predisposition is a weak factor in the disease, although it is about twice as common in women as men. Exposure to heavy metals or organophosphates , contracting a lymphotropic virus such as Dengue fever or EBV and long-standing mental or physical stress can all be trigger factors. His research also reveals that 6.4 per cent of ME patients began suffering symptoms 40 to 72 hours after a blood transfusion.
Professor De Meirleir is now working on diagnostic tests for ME conditions.
"I think in two or three years time we will be able to give every GP a handout on how to test accurately for the three categories of patients," he said. He described how current studies on Gulf War syndrome could also improve knowledge about CFS as it is a very similar disorder.
"Victims of Gulf War syndrome got a huge immunological shock after being given 22 vaccinations at the same time, some of which were experimental," he said. The professor predicted a major research breakthrough in the United States where an immune drug therapy, Ampligen, is being tested to treat mild CFS conditions.
The disease is more widely recognised in the United States mainly because of the stronger patient lobby there. However, Chris Clarke, from UK group Action for ME, told the conference that progress had recently been made in recognising the disease and educating GPs.
A report was carried out by the chief medical officer (CMO) for England which recognises the serious impact of ME and describes treatment strategies.
Every GP in England has been recommended a document with guidance on the management of ME which was published in June by the charity and is based on the CMO's working group report.
However, Mr Clarke said this guidance needs to be approved by the CMO for Northern Ireland.
Derek Peters, director of the Northern Ireland Campaign for ME/CFS (Healthcare) who organised the conference, called for better treatment under the NHS. "There is now a mountain of evidence that this is an organic illness," he said.
"It is time people with ME had their condition investigated just like people who present with other diseases such as cancer"
For more information contact the Northern Ireland Campaign for ME/CFS (Healthcare) on 028 9022 9016.
California Pacific Medical Center, San Francisco, Calif., USA.
Lyme disease represents a growing public health threat. Recent molecular and genetic studies have confirmed that Borrelia burgdorferi, the spirochetal agent of Lyme disease, is one of the most complex bacteria known to man. Affinity for multiple cell types and the presence of non-replicating forms of B. burgdorferi have contributed to persistent infection and failure of simple antibiotic regimens. The controversial clinical science of Lyme disease has impeded reliable diagnosis and effective treatment of this protean illness. Two major clinical hurdles are the absence of a therapeutic endpoint in treatingLyme disease and the presence of tick-borne coinfections that may complicate the course of the illness. New strategies for the diagnosis, treatment and prevention of Lyme disease are urgently needed. Copyright (c) 2006 S. Karger AG, Basel.
PMID: 16498239 [PubMed - as supplied by publisher]
A genetic component to ME / ICD-CFS is strongly suggested by HLA phenotyping analysis in the laboratory of Paul Terasaki at UCLA School of Medicine. Terasaki is one of the world's leading experts in HLA typing and he found 46% of ME / ICD-CFS patients were HLA-DR4 positive. (63) However, in a small study of only 58 patients, Wessely (a UK psychiatrist - see below) found no association between HLA genotype and CFS and claims there is no significant difference in HLA frequencies between patients and controls. (64)
In the February 2000 issue of The American Journal of Medicine, Anthony Komaroff (Assistant Professor of Medicine at Harvard and a world expert on this disorder) summarised key points in an Editorial:
"Many controlled studies have compared patients with age-matched and gender- matched healthy control subjects. Objective biological abnormalities have been found significantly more often in patients with the syndrome than in the comparison groups. The evidence indicates pathology of the central nervous system and immune system. What is the evidence of central nervous system pathology? Magnetic resonance imaging has revealed areas of high signal in the white matter. Single photon emission computed tomography (SPECT) signal abnormalities also are found more often in patients, abnormalities like those seen in patients with encephalopathy due to the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and unlike the findings in patients with depression. Autonomic nervous system testing has revealed abnormalities of the sympathetic and parasympathetic systems that are not explained by depression or physical deconditioning. Studies of hypothalamic and pituitary function have revealed neuroendocrine abnormalities not seen in healthy control subjects and opposite to those found in depression. There is considerable evidence from different investigators, using different technologies and studying different groups of patients, of a state of chronic immune activation. In summary, there is now considerable evidence of an underlying biological process in most patients (which) is inconsistent with the hypothesis that (the syndrome) involves symptoms that are only imagined or amplified because of underlying psychiatric distress. It is time to put that hypothesis to rest". (65)
SALUD PUBLICA DE MEXICO MAYO-JUNIO DE 1992, VOL.34, No.3
TITULO: AGENTES INFECCIOSOS Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES
AUTORES: Carlos Riebeling-Navarro, M.C. -1 Vicente Madrid-Marina, Dr. en C..B. -2 Beatriz Elena Camarena-Medellín, Q.F.B. -2 Oscar Peralta-Zaragoza, Biol. -2 Raúl Barrera, M. en C. -3
RESUMEN
En este trabajo se describen los aspectos moleculares de la relación entre agentes infecciosos y enfermedades autoinmunes; los mecanismos de respuesta inmune a los agentes infecciosos, y las hipótesis más recientes de la causa de las enfermedades autoinmunes. Los antígenos son procesados y seleccionados por su inmunogenicidad, y presentados por las moléculas de HLA a los receptores de antígeno de los linfocitos T. Aunque existen muchas hipótesis sobre el origen de las enfermedades autoinmunes, ninguna de ellas parece concluyente. En este artículo se discuten todas estas hipótesis a la luz de los avances más recientes.
Riebeling-Navarro C. Madrid-Marina V. Camarena-Medellín BE. Peralta-Zaragoza O. Barrera R. Agentes infecciosos y enfermedades autoinmunes. Salud Publica Mex 1992; 34: 342-351.
ABSTRACT
In this paper the molecular aspects of the relationships between infectious agents and autoimmune diseases, the mechanisms of immune response to infectious agents, and the more recent hypotheses regarding the cause of autoimmune diseases are discussed. The antigens are processed and selected by their immunogenicity, and presented by HLA molecules to the T cell receptor. These events initiate the immune response with the activation and proliferation of T- limphocytes. Although there are several hypotheses regarding the cause of autoimmune diseases and too many findings against and in favor of them, there is still no conclusive data. All these hypothesis and findings are discussed in the context of the more recent advances.
Key Words: infectious agents, autoimmune diseases
Riebeling-Navarro C. Madrid-Marina V. Camarena-Medellín BE. Peralta-Zaragoza O. Barrera R. Infectious agents and autoimmune diseases. Salud Publica Mex 1992; 34: 342-351.
Los avances recientes en diversas técnicas de biología molecular e inmunología han modificado nuestra apreciación clínica de diversas enfermedades, principalmente aquéllas con participación del sistema inmune. Ya hemos rebasado los límites de la fisiología celular, de la histología y de la patología, y, sin embargo, seguimos abordando a las enfermedades autoinmunes con gran ignorancia y expectación. Estos avances han aumentado nuestro entendimiento sobre los aspectos básicos de los diversos anticuerpos, la generación de la respuesta inmune celular y humoral, su interdependencia y los mecanismos de inducción de tolerancia y desarrollo de la reactividad en contra de autoantígenos. No obstante, el camino sigue siendo oscuro.
Las enfermedades autoinmunes son un grupo de padecimientos que se caracterizan por la producción de anticuerpos contra componentes del cuerpo humano. Clínicamente pueden ser órgano específicas (diabetes mellitus tipo I o tiroiditis de Hashimoto) o sistémicas (lupus eritematoso o artritis reumatoide). El estudio de las enfermedades reumáticas autoinmunes tiene gran importancia dada su alta morbimortalidad y sus repercusiones sociales. Otras enfermedades reumáticas autoinmunes son la polidermatomiositis, el síndrome de Sj"gren y la esclerosis progresiva sistémica.
La relación que existe entre los diveros agentes infecciosos y las enfermedades autoinmunes no es tan obvia. Más que una relación, parece existir una asociación, como sucede en la fiebre reumática y en la enfermedad de Lyme con el estreptococo beta-hemolítico y la Borrelia burgdorferi, respectivamente. La mayoría de las asociaciones entre agentes infecciosos y enfermedades autoinmunes no es de simple causa efecto. En la mayor parte de estas enfermedades, el agente infeccioso quizá asume su papel de agente etiológico a través de una cadena indirecta de eventos. La patogénesis que resulta de la exposición a estos agentes infecciosos no es clara; las evidencias acumuladas sugieren que la patogénesis probablemente está mediada por mecanismos inmunológicos.(1)
Discriminación de lo propio y de lo no propio
Para proporcionar protección, el sistema inmune tiene la capacidad de distinguir de manera efectiva lo propio de lo no propio. Esta crucial discriminación se alcanza mediante la identificación de las moléculas que componen el complejo principal de histocompatibilidad (CPH) o complejo HLA (human leucocyte antigens).(2) Así, tanto los antígenos extraños como los propios son reconocidos por los linfocitos T del sistema inmune junto con las moléculas del complejo HLA.
Durante la embriogénesis, en el timo se presenta un proceso de "educación" de los linfocitos T que les permitirá reconocer sus propios antígenos por medio del receptor de las células T (RCT) en el contexto de las moléculas de HLA, siendo normalmente eliminadas. Los linfocitos T reconocen los antígenos extraños en el contexto de que son seleccionadas sus propias moléculas HLA. La pérdida del conocimiento de lo propio puede resultar en una enfermedad autoinmune, mientras que el desconocimiento de los antígenos extraños puede provocar un exceso de infecciones.(3)
Procesamiento de antígenos
La respuesta inmune a agentes infecciosos se da a través de dos vías para cubrir dos tipos de antígenos, los extracelulares, como los de las bacterias, y los intracelulares, como los de los virus. Los antígenos derivados de fuente extracelular son conocidos como antígenos de vía exógena y son reconocidos en el contexto de moléculas HLA clase II por los linfocitos T CD4+, que son generalmente linfocitos T cooperadores. En contraste, los antígenos derivados de las fuentes intracelulares son conocidos antígenos de vía endógena y son reconocidos en el contexto de moléculas HLA clase I por los linfocitos T CD8+, que constituyen generalmente a los linfocitos T citotóxicos.(4,5)
En la vía exógena, cuando un antígeno extracelular (bacteria) se encuentra con una célula apropiada, como un macrófago, es endocitado. El endosoma, que contiene al antígeno, se funde con un lisosoma que contiene una variedad de proteasas ácidas y es degradado a fragmentos peptídicos. El compartimiento que contiene estos fragmentos se fusiona con un exosoma, que contiene las nuevas moléculas HLA clase II recién sintetizadas, y los fragmentos peptídicos asociados exclusivamente o al menos predominantemente con las moléculas HLA clase II, alcanzan la superficie de la célula y son reconocidos por los linfocitos T CD4+. Debido a que los linfocitos T CD4+ sólo pueden reconocer el péptido procesado en asociación con una molécula clase II, estos linfocitos T se denominan clase II restringidos. El pretratamiento de estas células procesadoras de antígenos con agentes tales como cloroquina o cloruro de amonio interfiere con la función del lisosoma, impidiendo la generación del complejo clase II péptido que es reconocido por los linfocitos T CD4+. Así, los linfocitos T cd4+ clase II restringidos al parecer reconocen antígenos que son endocitados fuera de la célula y no reconocen antígenos sintetizados de novo dentro de la célula.(4-8)
En contraste, en la vía endógena la presentación del antígeno con antígenos sintetizados de novo dentro de la célula parece ser propia de las proteínas sintetizadas en el citoplasma celular, incluyendo diversas proteínas virales. En la vía endógena, un virus infecta a la célula, liberando su ácido nucleico dentro del citoplasma. Es así como el genoma viral se expresa y se producen las proteínas virales. Los ácidos nucleicos virales y las proteínas se unen para producir un nuevo virus. Algunas de las proteínas recién sintetizadas son procesadas en un compartimiento aún no definido para péptidos que exclusiva o predominantemente están asociados con las nuevas moléculas sintetizadas hla clase I. Cuando el complejo clase I-péptido alcanza la membrana celular, los complejos son preferentemente reconocidos por los linfocitos T CD8+. Se sabe que este reconocimiento está restringido por clase I. La generación del complejo clase I-péptido se bloquea por inhibidores de la síntesis de proteínas, como la emetina, pero ésta no es bloqueada por agentes que interfieren con la función del lisosoma. El complejo clase I-péptido no puede ser generado si se utiliza un virus inactivado. Estos datos indican que para generar un complejo clase I-péptido a través de la vía endógena es necesaria la síntesis del nuevo antígeno viral. Sin embargo, algunas proteínas virales pueden ser procesadas por la vía exógena, dando origen a un complejo péptido viral clase II.
Estos requerimientos podrían aclararse mediante el procesamiento de antígenos por ambas vías a través de la adición de un péptido sintético apropiado para la clase I y una célula clase II portadora. Para entender la asociación de los péptidos con las moléculas HLA, es necesario conocer la estructura de estas moléculas.
Moléculas hla
Moléculas HLA clase I. Son glicoproteínas de la superficie celular, e incluyen las moléculas HLA-A, B y C. Cada molécula HLA clase I es una estructura de doble cadena que consiste en una glicoproteína polimórfica denominada cadena pesada o alfa. Esta cadena alfa es codificada por los genes del CPH, que se localizan en el cromosoma 6 humano, y está ligada en forma no covalente a una proteína no polimórfica que no es codificada por el CPH y a la que se denomina beta 2 microglobulina. La molécula entera está unida a la membrana celular por medio de la cadena alfa. La porción extracelular de la cadena alfa, a su vez, está dividida en tres dominios terminales alfa 1, 2 y 3, cada uno de los cuales contiene aproximadamente 90 aminoácidos. El dominio alfa 3 y la beta 2-microglobulina están localizadas cerca de la membrana celular, mientras los dominios alfa 1 y alfa 2 están más distantes. Estos dominios alfa 1 y alfa 2 muestran el mayor polimorfismo de la molécula.
La relación entre estructura/función de las moléculas HLA clase I se conoció ampliamente a partir de la elucidación de su estructura cristalina realizada por Bjorkman en 1987 (figura 1).(9,10)
Imagen 1
La porción beta 2-microglobulina y el dominio alfa 3 están cerca de la membrana celular y forman la parte más baja de la molécula. Esta porción de la molécula presenta una estructura de hoja beta plegada similar a la de un dominio de la inmunoglobulina, mientras que el soporte de la parte alta de la molécula está formada por dominios alfa 1 y alfa 2 (figura 2). Los dominios alfa 1 y alfa 2 consisten cada uno de cuatro cadenas beta y una hélice alfa. Las ocho hebras beta de estos dos dominios forman una plataforma de hoja beta plegada, y sostienen a las dos alfa hélices. Estas alfa hélices crean una hendidura que sirve como sitio de enlace para un fragmento peptídico del antígeno apropiadamente procesado a partir de un antígeno grande. Las dos alfa hélices, junto con los enlaces de los fragmentos antigénicos, contienen un ligando que es reconocido por el RCT de los CD8+ clase I.
Imagen 2
La parte superior de la molécula clase I, podría parecerse al RCT de los CD8+. Las hebras beta de los dominios alfa 1 y alfa 2 forman el piso de la hendidura y la alfa hélice del mismo dominio forma la hendidura de enlace del antígeno. La mayor parte del polimorfismo de las moléculas clase I está localizada en la hélice alfa y en la porción de la plataforma de la hoja beta plegada del piso de la hendidura (figura 3).
Imagen 3
Debido a este polimorfismo, los diversos sitios de enlace del antígeno varían de una molécula clase I a otra y le confiere el poder de enlace sólo a un limitado número de fragmentos de péptidos. Esto significa que mientras el sitio de enlace del antígeno de una molécula clase I dispone de alguna selectividad a fragmentos de péptidos enlazados, la molécula clase I es completamente diferente en un sitio de enlace antigénico de inmunoglobulina, lo cual le confiere una especificidad selectiva.(9-11)
Las moléculas HLA clase I están presentes en todas las células nucleadas, hecho que explica su papel fisiológico de presentación de fragmentos de péptidos de antígenos virales a los linfocitos T CD8+ o citotóxicos.(12) El RCT reconocerá y enlazará un péptido viral particular solo en el contexto de una molécula HLA clase I particular. Así, este reconocimiento es restringido por clase I. Una vez reconocidos, los linfocitos T citotóxicos lisan solamente las células blanco que portan la molécula HLA clase I y el péptido viral. Estos rcr no reconocerán el mismo péptido viral unido a una molécula clase I diferente. Un péptido viral diferente unido por la misma molécula clase I tampoco reconocerá la molécula clase I por sí misma en ausencia del péptido viral.(13) Es interesante notar que una falla inesperada de la destrucción de una célula blanco HLA-A2 infectada por virus de la influenza por un linfocito T citotóxico específico restringido por HLA-A2, guió el descubrimiento de que la molécula HLA-A2 sobre la célula blanco (serológicamente indistingible de otras HLA-A2) era una molécula mutante con una diferencia definible de aminoácidos.(14-16)
Moléculas HLA clase II. Son también glicoproteínas de superficie celular e incluyen las moléculas HLA-DR, DQ y DP, las cuales también tienen una estructura de doble cadena. Ambas cadenas son codificadas por genes del complejo HLA. Cada molécula clase II es un heterodímero que consta de dos cadenas de glicoproteínas: una cadena alfa y una beta. La región extracelular de cada cadena contiene dos dominios denominados alfa 1 y alfa 2, y beta 1 y beta 2, respectivamente. Los dominios alfa 2 y beta 2 muestran una homología significativa a los dominios de la región constante de las inmunoglobulinas. Aunque la estructura cristalina de las moléculas HLA clase II no se ha definido, las estructuras similares entre la clase I y II han permitido la extrapolación de modelos hipotéticos de la estructura cristalina de la molécula clase II. Los dominios alfa 2 y beta 2 constituyen la porción de la molécula que está próxima a la membrana celular, la cual soporta la porción distal a la membrana celular formada por los dominios alfa 1 y beta 1.
Las moléculas HLA clase II se podrían parecer al RCT sobre un linfocito T CD4+. La estructura está compuesta de ocho hebras beta plegadas y dos alfa hélices, muy similar a la estructura formada por los dominios alfa 1 y alfa 2 de la molécula clase I. Las dos alfa hélices y una porción de la hoja beta plegada de la molécula clase II forman una hendidura, la cual tiene características similares a la hendidura de la clase I (figura 2). Las alfa hélices y un fragmento de péptido antigénico unido abarca los ligandos reconocidos por los receptores de los linfocitos T CD4+. Los linfocitos T CD8+ reconocen fragmentos de péptidos asociados con una molécula clase I, mientras que los linfocitos T CD4+ reconocen fragmentos de péptidos asociados con moléculas clase II.(10)
Las moléculas HLA clase II tienen una distribución celular limitada, la cual es apropiada a su papel fisiológico de presentadores de fragmentos peptídicos de antígenos a linfocitos T cooperadores CD4+ para iniciar una respuesta inmune. Las moléculas clase II se encuentran principalmente en células inmunocompetentes (linfocitos B, células presentadoras de antígenos -macrófagos y células dendríticas y en humanos, en linfocitos T activados). Además, en ciertas células no son normalmente expresadas como moléculas clase II y pueden ser inducidas a expresarse. Esta expresión anormal de clase II se ha postulado como un elemento importante de una teoría relacionada con las enfermedades autoinmunes que posteriormente será discutida con más detalle.
Receptores de antígeno de linfocitos T (RcT)
El RCT es la entidad que reconoce el complejo HLA-péptido. Es una molécula de doble cadena. Ahora sabemos que al menos existen dos diferentes tipos de RCT. El primer tipo está compuesto de una cadena alfa y una beta; el segundo tipo está compuesto por una cadena gamma y una delta. La mayor parte de las células CD4+ y CD8+ contienen el RCT- alfa/beta, y son las responsables del reconocimiento del complejo HLA-péptido antigénico. Sin embargo, datos recientes sugieren que los RCT gamma/delta de los linfocitos CD4-, CD8- quizá reconozcan ciertos péptidos antigénicos en el contexto de una molécula que está determinada por un gen vinculado al HLA. La cadena alfa y beta están unidas en forma covalente por un enlace sencillo disulfuro, mientras que las cadenas gamma y delta pueden o no estar unidas por enlaces covalentes. Cada polipéptido consiste de una región variable y un dominio constante sencillo. La región variable está compuesta de diferentes segmentos de genes previamente arreglados y contribuciones incluídas desde los segmentos variables y unidos para las cadenas alfa y gamma, y desde las variables unidas y los diversos segmentos para las cadenas beta y delta. El sitio de reconocimiento para el complejo HLA péptido se localiza en la parte posterior de la región variable de ambas cadenas.
Aunque existe un paralelismo obvio entre los RCT y las moléculas de inmunoglobulina, hay diversas características presentes en las moléculas de las inmunoglobulinas que están ausentes de los RCT. Primero, los RCT carecen de forma secretora. La razón más importante de esta diferencia es que los linfocitos T tratan solamente con interacciones célula- célula. Segundo, todos los RCT expresan su secuencia de línea germinal y evitan que sobrevenga una mutación. Una posible explicación de la ausencia de una mutación somática, es que los linfocitos T son selectivamente encajados contra su propia reactividad en el timo y cualquier mutación lejana podría producir una reacción autoinmune. Tercero, RCT no evita el prendido de un isotipo. La ausencia de este prendido del isotipo está principalmente relacionado con la carencia de forma secretora.
Los agentes infecciosos que pueden causar enfermedades autoinmunes podrían estar sujetos a las vías descritas de procesamiento de antígeno, y los péptidos derivados de estos agentes podrían ser presentados a los linfocitos T como parte de un complejo HLA-péptido antigénico.(17,18) La respuesta de un linfocito T a su complejo podría determinar si podrá desarrollar una enfermedad autoinmune en particular. Esto es posible dado que una respuesta inmune exagerada a un complejo particular podría causar enfermedad o quizá prevenirla. De igual manera es posible que en ausencia o con una respuesta inmune mínima, se produzca o se prevenga la enfermedad. El hecho de que los linfocitos T puedan reconocer siempre péptidos antigénicos junto con una molécula HLA (más accesible a ser observada), provoca que muchas enfermedades autoinmunes estén altamente asociadas con un tipo particular de HLA.(19)
El reconocimiento del antígeno se inicia con la interacción de la célula presentadora de antígeno y el linfocito T. Esto provoca una serie de eventos intracelulares en el linfocito T que conducen a su activación y proliferación, que finalmente desarrollará la respuesta inmune celular específica.(20,21)
Agentes infecciosos y enfermedades reumáticas
Durante las diferentes etapas de la vida, sobrevivimos a un ambiente hostil, lleno de inumerables virus, bacterias, hongos y parásitos, gracias a que contamos con un sistema inmune que tiene la capacidad de montar una respuesta adecuada.
La asociación entre los diversos agentes infecciosos y las enfermedades reumáticas no siempre tiene una relación causa- efecto; solamente en algunas ocasiones se produce directamente una enfermedad reumática y lo más común es que sólo se sospeche la participación de algún agente infeccioso.(22)
Algunas relaciones son obvias, tal como sucede en las artritis sépticas. La asociación entre la fiebre reumática y la enfermedad de Lyme con el estreptococo B-hemolítico y la Borrelia burgdorferi, respectivamente, son ejemplos de asociación en las cuales su patogénesis sugiere que está mediada por mecanismos inmunes.(23)
La vida multicelular está basada en la capacidad de las células para reconocer y comunicarse unas con otras. Para dar una protección adecuada, el sistema inmune debe distinguir efectivamente entre lo propio y lo no propio, realizando esta discriminación a través de moléculas determinadas por el CPH, específicamente por moléculas HLA, como ya lo habíamos señalado. Tanto los antígenos propios como los no propios son reconocidos por los linfocitos T en asociación con las moléculas de HLA. La falla del reconocimiento de lo propio puede dar como resultado una enfermedad autoinmune y la pérdida de la capacidad de reconocimiento a antígenos no propios puede llevar a una sobreinfección.
La relación entre los agentes infecciosos y las enfermedades reumáticas está sujeta a las vías de procesamiento de antígenos previamente descritas y a los péptidos antigénicos derivados de estos agentes, los cuales son presentados a los linfocitos T como parte del complejo de molécula de HLA- péptido antigénico.(24)
La respuesta de estos linfocitos T al complejo pudiera determinar el desarrollo particular de una enfermedad reumática. Es posible que una efectiva respuesta inmune a un complejo en particular pudiera causar o prevenir una enfermedad. Igualmente, es posible que una respuesta inmune deficiente pueda causar o prevenir una enfermedad. Un hecho fundamental es que los linfocitos T pueden reconocer péptidos antigénicos en asociación con las moléculas HLA, muchas de las cuales están asociadas con enfermedades reumáticas particulares.
Se han planteado diversos tipos de hipótesis para explicar la asociación de HLA y las enfermedades reumáticas:
1. El HLA actúa como receptor para un antígeno viral.
2. Una molécula de HLA particular acepta un antígeno procesado y éste es el responsable de provocar la enfermedad.
3. El receptor de antígeno de los linfocitos T, que reconoce el complejo HLA-péptido, es el responsable de la enfermedad.
4. Mimetismo molecular. La enfermedad asociada al HLA es inmunológicamente similar al péptido antigénico etiológico. Esta última hipótesis está apoyada en la observación y asociación del HLA B27 con la espondilitis anquilosante y el síndrome de Reiter.
5. Una hipótesis final establece cierta asociación de las moléculas del HLA con las enfermedades reumáticas. Según esta hipótesis, los HLA de clase II pueden sufrir una aberración en su expresión, provocando una falla en la fase de reconocimiento de los linfocitos T en la respuesta inmune. Esta aberración puede estar dada por infecciones virales, que durante la replicación de sus ácidos nucleicos pueden modificar la expresión de las moléculas de HLA clase II en la superficie celular.
Es importante señalar que estas hipótesis no son concluyentes, y aunque se han establecido asociaciones entre HLA, agentes infecciosos y enfermedades reumáticas, existen individuos con estas asociaciones que no manifiestan enfermedad alguna.(24-26)
Tuberculosis y autoinmunidad
Desde hace algunos años se ha sugerido que la tuberculosis pudiera estar asociada con algunas enfermedades autoinmunes. A la fecha existen muchas evidencias que apoyan esta asociación, como por ejemplo el análisis de los sueros de 60 pacientes con tuberculosis pulmonar que mostró que 46.6 por ciento de ellos presentó anticuerpos antinucleares, mientras que un 40 por ciento presentó factor reumatoide.(27,28) Asimismo, también se ha informado la aparición de anticuerpos anti-DNA después de una infección con M. tuberculosis y otro tipo de autoanticuerpos.(29,30)
En un modelo animal (modelo murino) se informó la presencia de anticuerpos anti-tuberculosis que presentaron especificidad hacia distintos antígenos de micobacterias que fueron capaces de unirse específicamente a moléculas de dna tanto de doble cadena como de cadena sencilla.(31) Estos anticuerpos presentaron además el idio tipo dominante 16/6 presente en los anticuerpos humanos anti-DNA, el cual tiene importancia clínica para el desarrollo de lupus eritematoso sistémico.(32)
Una de las enfermedades autoinmunes con fuerte asociación con tuberculosis es la artritis reumatoide.(33) Dentro de las evidencias en favor de esta asociación se encuentra la observación de que algunos pacientes inmunizados con la vacuna de BCG en una inmunoterapia contra el cáncer, desarrollaron síntomas de artritis.(34) En estudios con anticuerpos monoclonales reactivos contra una proteína de la micobacteria también se observó que dichos anticuerpos presentaron un amplia distribución sobre los tejidos humanos y una mejor reacción con el material obtenido de las articulaciones de pacientes con artritis que con el obtenido de las articulaciones de individuos sanos.(35) Asimismo, se ha informado que en los pacientes con artritis se incrementan los títulos de anticuerpos contra una proteína de la micobacteria.(36)
Uno de los modelos que se ha utilizado para estudiar las relaciones entre tuberculosis y artritis reumatoide es la artritis adyuvante producida en ratas, debido principalmente a la gran semejanza que guarda con la patología de la artritis en humanos. Este modelo puede ser fácilmente inducido y sólo requiere de la inyección intradérmica de bacilos muertos de M. tuberculosis y adyuvante completo de Freund. Los linfocitos T obtenidos de estas ratas fueron capaces de reconocer específicamente un antígeno de 65 KDA, que fue identificado más tarde como el principal responsable de la respuesta inmune y como una proteína de estrés HSP65.(28,30,37) La secuencia de aminoácidos mostró que comparte una homología del 65 por ciento con la proteína de estrés expresada en tejidos humanos.(38) La relevancia de esta homología resalta si tomamos en cuenta que el fenómeno de estrés puede ser inducido por varios factores, como el calor, las infecciones virales y el proceso mismo de infección, visto a través de la producción de interferón gamma.(39-42)
Como resultado de la serie de mecanismos desarrollados en una infección por micobacterias, es probable que se induzca la producción de estas proteínas de estrés en células de los tejidos del hospedero. Debido a la alta homología de estas proteínas, resulta probable que se activen linfocitos T, capaces de reconocer específicamente estas proteínas. Varias evidencias sugieren que esta hipótesis puede ser correcta. En otros estudios se obtuvieron clonas de linfocitos T capaces de reconocer ambas proteínas,(43,44) mientras que en otra línea de investigación se utilizaron péptidos sintéticos de la proteína HSP65 para demostrar una respuesta de los linfocitos T dirigida hacia epitopes compartidos tanto por la HSP65 de la micobacteria como por la proteína homóloga de humanos.(45) Este reconocimiento autólogo hacia las proteínas de estrés puede ocasionar la destrucción de algunas células del hospedero. Se ha informado que en la respuesta inmune desarrollada contra la micobacteria se generan clonas de linfocitos T CD8+, que son capaces de causar lisis de macrófagos sin la adición exógena de la proteína HSP65.(46)
A pesar de que algunas enfermedades autoinmunes muestran una clara asociación con las moléculas de HLA,(18,47) no se ha podido demostrar una asociación de estas moléculas con la tuberculosis y artritis reumatoide. No obstante, se ha notificado que los linfocitos T de individuos sanos reconocieron péptidos derivados de micobacteria en el contexto de la molécula de clase II, específicamente el alelo HLA-DR. Para la artritis reumatoide se ha encontrado una asociación con la presencia del alelo HLA-DR4 en poblaciones de raza caucásica,(47) mientras que un estudio en la población indú sugiere que la tuberculosis pulmonar se asocia con la presencia del alelo HLA-DR2. Desconocemos por el momento si la presencia de alguno de estos alelos puede ser importante en la infección por M. tuberculosis y el desarrollo de la artritis reumatoide.
En la respuesta inmune que se genera en la artritis reumatoide, los linfocitos T involucrados parecen ser una subpoblación muy característica. Se ha informado que clonas de estas células que fueron obtenidas de líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide y que fenotípicamente fueron identificadas como CD4- CD8-, presentaron un receptor para antígeno de los linfocitos T, formado por las subunidades gamma/delta.(48) Esta observación resulta más importante si se toma en cuenta que la respuesta a micobacterias está mediada por una subpoblación de linfocitos T que también expresa este receptor.(25,49-51) En ratones desnudos, los linfocitos T gama/delta que presentan reactividad hacia la proteína de 65 KDA parecen desempeñar un papel muy importante en la inducción de la enfermedad autoinmune.(52)
A pesar de que aún desconocemos mucho de la función y los mecanismos regulatorios de esta subpoblación de linfocitos T, es probable que éstos jueguen un papel relevante en el desarrollo de la enfermedad autoinmune.
Finalmente, se ha especulado sobre la asociación de otras enfermedades autoinmunes y la infección por M. tuberculosis, sin embargo, hasta el momento existen pocas evidencias que lo demuestren. Hernández Pando y colaboradores (comunicación personal), informaron que en el suero de pacientes con enfermedad de Takayasu existen anticuerpos que reconocen un antígeno de micobacteria. Ellos sugieren que el antígeno reconocido es un proteoglicano presente en la pared del bacilo, el cual presenta una alta homología con los proteoglicanos de las arterias. La diabetes mellitus tipo I pudiera ser otro ejemplo de estas asociaciones. Creciente evidencia ha surgido en los últimos años en favor de que la diabetes mellitus tipo I es originada por el desarrollo de un proceso autoinmune que involucra la destrucción de las células beta secretoras de insulina. Recientemente se informó que algunos pacientes diabéticos presentaron anticuerpos capaces de reconocer un antígeno de 64 KDA presente en lisados de linfocitos B,(7) y se sugiere que esta proteína puede estar relacionada con la proteína de 65 KDA de M. tuberculosis.(53) Botasso y colaboradores encontraron una proteína de 37 KDA derivada de la de 64 KDA, como el autoantígeno de las células beta del páncreas que reconoce los autoanticuerpos en la diabetes mellitus tipo I. El conocimiento de estos autoantígenos nos permitirá estudiar su función y su estructura, y posiblemente nos permita entender los mecanismos de reconocimiento de lo propio que están alterados en las enfermedades autoinmunes.
Agradecimientos
El presente trabajo se realizó bajo el patrocinio del Programa Universitario de Investigación en Salud (PUIS) de la Universidad Nacional Autónoma de México y contó con el apoyo del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT). El doctor Vicente Madrid Marina es becario de Sabritas, S. A. de C. V.
------------------------------------------------------------- Solicitud de Sobretiros: Vicente Madrid-Marina, Departamento de Inmunopatología, Centro de Investigaciones sobre Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Salud Pública, Av. Universidad 655, Col. Santa María Ahucatitlán. 62508 Cuernavaca, Morelos, México.
Fecha de recibido: 5 de Noviembre de 1991 Fecha de aprobado: 5 de Diciembre de 1991
-1 Servicio de Reumatología, Hospital General de Zona No. 1, Instituto Mexicano del Seguro Social, México, D.F. -2 Departamento de Inmunopatología, Centro de Investigaciones sobre Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México. -3 Departamento de Bioquímica, Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas, México, D.F.
REFERENCIAS
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Bartonella. De las 18 especies del género, al menos 7 son patógenas para los humanos. Este grupo de agentes se consideran patógenos emergentes y la descripción de nuevas especies está en continuo aumento. La patogenia de la enfermedad en humanos deriva de su tropismo por eritrocitos y células endoteliales. El espectro clínico es amplio, produciendo enfermedad granulomatosa (linfadenopatía por arañazo de gato), proliferación vascular (angiomatosis bacilar), síndromes febriles inespecíficos, endocarditis, meningitis y otros cuadros localizados, como neuroretinitis. Son transmitidos por diferentes vectores hematófagos, y provocan bacteriemias persistentes en una gran variedad de mamíferos domésticos y silvestres, lo que resulta en un papel como reservorio eficaz para artrópodos hematófagos que puede resultar en infecciones zoonóticas. La especie más descrita en humanos, B. henselae, se ha asociado tradicionalmente a gatos y su transmisión fundamental se piensa que es a través de arañazos. Sin embargo, hay cada vez más evidencias de que la presencia de esta especie en ixódidos es más frecuente de lo que se pensaba. Considerando el amplio rango de especies animales que pueden actuar como reservorios para estos agentes y el gran número de artrópodos que se han implicado en su transmisión, la exposición a Bartonella spp. tiene que ser más amplia que la que actualmente se piensa. Un estudio piloto realizado por uno de nuestros grupos en gatos domésticos y vagabundos en La Rioja, mostró que en un 30% de ellos se aisló B. henselae y/o B. clarridgeiae. Este dato, junto con la visualización de estructuras similares a Bartonella sp. en frotis de sangre periférica en un 20% de pequeños mamíferos silvestres en el País Vasco tiene que tener una repercusión en Salud Pública. La detección de Bartonella spp. en ixódidos nos servirá, por tanto, para identificar las especies de garrapatas que vehiculan Bartonella en nuestro medio y medirá el riesgo de posible transmisión a humanos. Además, es de esperar encontrar una variedad de especies de este género en ixódidos. El papel como causantes de enfermedad humana de muchos de ellos está por confirmar, pero la detección de agentes en vectores, con una capacidad de infectar una gran variedad de especies no relacionadas de mamíferos es indicativo de su riesgo de producir enfermedad humana.
Las enfermedades transmitidas por garrapatas son procesos emergentes en países desarrollados. Cambios culturales (mayor accesibilidad a prácticas que suponen un mayor riesgo de exposición por el incremento de actividades al aire libre, aumento radical en la frecuencia de viajes internacionales, etc.), y factores microbiológicos (como la emergencia/re-emergencia de patógenos), hace que aumente progresivamente su incidencia global convirtiendo a estos artrópodos hematófagos en el primer grupo de vectores de importancia en Salud Pública en el mundo industrializado, habiendo superado a los mosquitos y piojos. De igual manera, la mayor accesibilidad global a técnicas de detección molecular (decisivas en agentes de cultivo fastidioso como los incluidos en esta propuesta en los que, además, el diagnóstico serológico es retrospectivo) ha ayudado enormemente a disponer de un diagnóstico de certeza rápido y sensible, que también ha repercutido en la descripción de nuevos agentes infecciosos y la identificación de sus vectores. De las 869 especies de garrapatas descritas (aproximadamente 2/3 son de ixódidos, o garrapatas duras) se han identificado un total de 38 como vectores de enfermedad infecciosa humana hasta la fecha. Esta gran variabilidad de especies está determinada fundamentalmente por factores climáticos y la presencia de hospedadores adecuados, siendo la mitad norte de la península donde se encuentra una mayor riqueza de especies en nuestro medio. En España se han descrito hasta la fecha un total de 9 especies de ixódidos implicados en la transmisión de 10 especies bacterianas patógenas para el hombre.
Estamos frente a agentes con una agresividad que es importante identificar, prevenir y tratar. La sospecha inicial de que estos agentes producían cuadros clínicos autolimitados ha sido totalmente superada después de la descripción de formas graves y de cuadros de evolución crónica en pacientes no tratados. La patogenia de este grupo de patologías, en la que el daño vascular y el neurotropismo son una constante en Rickettsia, Borrelia, Coxiella, y las lesiones granulomatosas y el tropismo por células endoteliales lo son en Bartonella y Francisella, nos sitúa frente a agentes con una agresividad que es importante identificar, prevenir y tratar. Todos los años fallecen en España pacientes afectados por la fiebre botonosa; el no reconocimiento precoz de la infección por Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme) da lugar a manifestaciones neurológicas difíciles de tratar y que pueden dejar secuelas permanentes; la ehrlichiosis humana granulocítica provoca una inmunodepresión severa que favorece la aparición de infecciones oportunistas que pueden matar al afectado. Sin lugar a dudas, la vigilancia medioambiental, que nos ayudará a conocer la dinámica temporal de estos agentes en los vectores, ayudará a establecer alertas y prevenir riesgos posteriores, adelantándonos a la aparición de casos humanos y mejorando así el nivel de sospecha clínica. El éxito de esta red tendrá, así mismo, repercusiones en otras zonas, que podrán extrapolar datos clínicos y metodología de detección.
Lyme borreliosis is a brain disease as well as a multisystemic disease caused by spirochetal bacteria.* Quite frankly, it is an infection that has been burdened with a thousand inaccurate medical diagnoses. The manner in which the current pandemic of tertiary Lyme disease, neuroborreliosis, has usually been handled--- either angrily dismissed or strangely misdiagnosed--throughout the 30 years following its “discovery,” has blemished the historic excellence of modern American Medicine.
After all the years, neuroborreliosis is still actually considered rare by a majority of physicians, most of whom are spirochetally naïve. Officially tallied patients (the numbers showing a dip down to 19,804 cases in 2004 after flawed reporting styles were instituted), when combined with uncounted cases may approach upward of an annual quarter million new borreliosis infections in the USA alone. And Lyme infections have been verified as present on all but one continent, globally. The disease is more often than not accompanied by several of a half-dozen or so of the other serious tick-borne co-infections that currently have been identified.
Losses of acuity in the human brain’s visual cortex have been observed as early as 6 hours following the toxic bite of an infected tick. Lyme may persist after too brief a period of treatment or if there has been no treatment, and may result in chronic infections whereupon Lyme borreliosis becomes a potential cause of every symptom in medical and psychiatric lexicons. It is the “Great Imitator” of this Millennium, spirochetal paresis (neuro-syphilis) having been its precursor and its model.
Chronic or persistent Lyme disease--neuroborreliosis--seldom is identified by the symptoms of its most frequent form—subacute encephalitis--an infected/inflamed brain as well as an infected nervous system. However, this is the form in which it most commonly exists. Unfortunately, the syndrome that is falsely considered typical--a bull’s eye rash, fever, positive Elisa test, and/or a swollen large joint--occurs in fewer then half of proven cases. Instead, Lyme borreliosis confirms itself in subtle to profound neuro-psychiatric symptoms, such as overriding confusion, loss of organizational skills, decreased concentration, memory loss, mood disorders, irritability, and unprovoked rages--to mention just a few. These symptoms can be very obvious to an experienced professional practicing in a Lyme-endemic area. However, cerebral-behavioral symptoms of neuro-Lyme remain invisible to those whose diagnoses are solely based on old-fashioned concepts limited only to the aforesaid doctor-viewed rashes, swollen knees with positive Elisa blood tests.
Blood tests completed by local labs most frequently show false negatives due to general laboratories’ inadequate understanding of proper diagnostic technique and choices of poor quality spirochetal samples on which to base tests. Of course, insurance companies prefer their negative tests. As mentioned, Lyme can rapidly go from Stage One (Early borreliosis) to Late (Tertiary) Stage disease following attachment of an infected deer tick’s or other vector’s bite so that quick and competent treatment are of the greatest importance. Later, accurate findings by sophisticated laboratories may be helpful, especially if Late Stage symptoms appear many years after the infection.
Over the years, I have been asked to create a compendium of my published and unpublished works on the subject of Borrelia’s neuropsychiatric epidemic. These literary contributions advocate for correction of medical neglect--the usually inadequate, sometimes cruel, diagnostic and treatment neglect experienced by victims of chronic Lyme borreliosis and its co-infections. I also have had articles published in an effort to attract attention from Organized Medicine—attention badly needed on behalf of a nearly invisible but serious epidemic that is more significant by far than anything this country has experienced since the Spanish Flu of 1918, the causative spirochete being less immediately deadly than was the virus of that epidemic, but deadly, nonetheless, cerebrally.
Sadly, Organized Medicine has mostly ignored or deserted the field of neuro-Lyme’s immense proportions. The American public rapidly is becoming jaundiced toward doctors’ lack of up-dated knowledge of spirochetal science and, having read the latest (indeed copious) peer-reviewed recent literature for themselves, are turning to other disciplines—even to veterinarians for accurate medical advice on the subject of Lyme disease and its co-infections. Veterinarians are more up to date on the diagnosis and treatment of human Lyme than the “Diagnose-and-treat-by-the-old-Guidelines” types of powerful but passé Academic physicians who cling to outdated medical dogma.
I have written about the rampant epidemiology of neuro-Lyme disease and its potent co-infections (especially the red cell parasite that causes babesiosis) and the fact that these are being systematically ignored, minimized, or distorted by this Nation’s overseeing Healthcare Agencies. Astoundingly, there are Agencies that, in ignorance or arrogance, may actively persecute the victims of such borrelial, pan-systematic illness, traumatizing parents and children as well as their treating physicians. There are those in authority who sponsor the official separation of children from parents whose only sin is that they persist in seeking help for their ailing children. Tragically, those authorities are empowered to permanently remove sick or partially healed young ones from their devoted families.
To their everlasting shame, medical authorities have stood by while innocent mothers have been sent to jail for insisting that their children were ill and again have stood by while the parent’s belief was verified by the death of their sick child while under State “care.” The rights of patients and their treating physicians have been trampled by governmental and insurance agencies in ways reminiscent of the era when AIDs was trivialized and its victims spurned as “psychosomatic.” Today’s infected millions worldwide show how wrong they were. The phenomenon of that epidemic is being repeated with the spread of Lyme borreliosis. My writing is an effort to illuminate this dark and now vast expanse of Medicine and to inspire activism and compassion for those patients who are suffering in agony while having to hear caretakers say, “I don’t know what you are worried about--you look just fine--maybe you are just depressed.” Or as one unknowing, dismissive and flippant doctor joked to a frightened patient who came to him for treatment and reassurance, “Well, we all have to die of something, sometime.”
1. Desarrollo, aplicación y optimización de nuevos métodos de diagnóstico directo, epidemiología y tipificación moleculares (PCR-ELISA, PCR a Tiempo Real, RFLP-PCR, AFLP, ...).
2. Conocer el comportamiento serológico frente a diferentes antígenos de Brucella de los pacientes de brucelosis en función de la evolución clínica y su posible utilidad diagnóstica: estudio antigénico, estandarización y normalizar de las técnicas de ELISA, estudio de la clases y subclase de inmunoglobulinas.
3. Estudio y caracterización de los mecanismos de patogenicidad: conocer las acciones proinflamatorias del S-LPS y otros componentes de Brucella y su acción sobre los sistemas celulares, y caracterizar nuevos factores de virulencia de Brucella.
4. Desarrollo y evaluación de nuevas formas terapéuticas: nuevos vectores para el transporte dirigido de antibióticos.
5. Desarrollo de nuevas técnicas profilácticas: vacunas mutantes atenuadas y vacunas subcelulares.
Se conoce con el término de brucelosis al conjunto de enfermedades ocasionadas en el hombre y en los animales por los microorganismos del género Brucella. La brucelosis humana es una consecuencia de la brucelosis animal, puesto que el animal enfermo o infectado es la principal fuente de infección para el hombre. Por ello, la lucha frente a la enfermedad humana requiere la reducción o erradicación de la enfermedad en el ganado. Desde el punto de vista médico y económico, la brucelosis representa un problema sanitario de primer orden. La brucelosis animal genera graves pérdidas económicas por aborto e infertilidad. En España las pérdidas en el sector ganadero atribuibles a esta enfermedad son del orden de miles de millones de pesetas anuales.
A pesar del descenso de casos humanos habidos en los últimos años, la brucelosis humana constituye una de las enfermedades infecciosas más prevalentes en nuestro país y continúa siendo un problema de salud pública muy difícil de erradicar. La enfermedad humana plantea serios problemas clínicos debido a la gran tendencia hacia la recidiva, la cronificación y al desarrollo de secuelas articulares invalidantes. Esto es debido en parte al insuficiente conocimiento que se tiene de la enfermedad y a las dificultades que entraña el estudio de Brucella y la brucelosis. Ello está originado en gran medida por la dispersión de esfuerzos y por un estudio demasiado compartimentalizado del problema.
Debido a esta variedad de afectaciones y manifestaciones es muy difícil pensar en este diagnóstico cuando no se está familiarizado con él y se puede confundir con cuadros de artritis, esclerosis múltiple, parálisis facial por virus, trastornos depresivos o de ansiedad, cardiopatías y, prácticamente, cualquier otra enfermedad. El dato clave en todos estos pacientes es que, a diferencia de los cuadros "normales", no se logra encontrar la causa habitual de los mismos empleando los métodos regulares de diagnóstico y no hay una respuesta favorable con los tratamientos comunes. Así por lo regular los pacientes cuando llegan a nuestro consultorio ya han pasado por un gran número de médicos y especialistas sin mejoría alguna. En otros casos el paciente es entonces catalogado como portador de algún trastorno de origen psicológico.
Por todo lo anteriormente expuesto y debido a la localización geográfica del Hospital México (Tijuana, Baja California, México, frontera con el estado de California, Estados Unidos de Norteamérica), así como el tipo de pacientes que acuden a esta institución, latinos de diferente nacionalidad residentes del estado de California principalmente, aunado al hecho indiscutible de la cronicidad y dificultad para el diagnóstico de la Enfermedad de Lyme tanto clínico como por laboratorio, surge la duda de si estos pacientes diagnosticados en Hospital México adquirieron la enfermedad en sus lugares de residencia actual o en sus lugares de origen, República Mexicana, Centro América, América del Sur, ya que se han detectado casos en los cuales los pacientes nunca han residido en E.U.A.
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Fase 2 – fortsatte fra august 2003: I denne fase er målet at undersøge om der er sammenhæng mellem symptom aktivitet og test resultater over tid! Læs mere om din mulighed for projekt-deltagelse
Projektet støttes indtil videre KUN af patienternes egen betaling. Støt forskningen.
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Rådyr fotograferet af mig i vores baghave i Maj 2003. Den stod stille og roligt og gumlede græs mens den kiggede på mig.
Katte er dejlige, men bringer desværre flåter hjem til os i massevis – se en herlig video om en fodbold-tosset kat J
Yo tuve un "compression fracture" en el mismo sitio, resulto de un accidente de automobile. Tuve mucho dolor.
Al final me dieron un "radio frequency ablation" de los nervios y todo el dolor desaperecio. La "operacion" tomo como 30 minutos y casi es sin peligro.
No se si puedes uitilizar este operacion. Depende de la estabilidad de tu espina.
La resonancia lumbar en cambio si que demuestra una hernia discal en L4-L5, comprimiendo la raíz vertebral. La neuróloga dice que es necesario operar y me ha enviado al neurocirujano, creo que éste ya era de los pocos que me faltaba por ver. Lo he hablado con el internista especialista en trombosis y dice que es una temeridad someterme a esa operación ahora.
Así que ya tengo otro dilema al que me tengo que enfrentar.
acabo de enterarme de los resultados de
tu resonancia lumbar. No sé que decirte. Sólo que seguro que sabrás tomar la
solución más acertada. Quizá esperar a un mejor momento o quizá cualquier tipo
de acción alternativa, si la hubiera. Tengo entendido que con tratamientos con
ozono, de una forma mucho más rápida y efectiva, se pueden obtener los mismos
resultados que con tratamientos largos de analgésicos, aunque son opciones que
se utilizan en los casos en los que en principio se descarta la intervención
quirúrgica. Mejor que nadie tú sabrás que decisión tomar.
Yo sigo como siempre, con la cabeza muy
congestionada y ahora con un problema añadido de hipocalcemia con tetania. En
los últimos análisis me encontraron las 25-hidroxicolecalciferol muy bajas y
valores altos del calcio en orina, por lo que se confirman los problemas en los
canales del metabolismo del calcio. Hoy llevo colocado un holter, pues en la
prueba de esfuerzo detectaron que tenía las ondas P un poco altas, puede que
relacionado también con la hipocalcemia.
Espero que nos sigas informando de la
decisión que tomes. Ahora, más que nunca, mucho reposo y ningún tipo de esfuerzo.
Un saludo
Fernando
P.D.: Estuve curioseando las fotos
colgadas en la charla y en verdad que hacéis muy buena familia.
De:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com
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En nombre de Miguel Ramírez Enviado el: lunes, 13 de marzo de
2006 0:36 Para:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com Asunto: Re: [Lyme-E] ¡Por fín llegó el día!
de nuevo a tener paciencia y esperar.
Qué remedio…. Y sabiendo que además estaba ahí el problema… Algunos
son los mejores en hacer las cosas mal. Espero que por fin den con lo que
buscáis para empezar a tener las cosas un poco más claras y poder poner mejor
solución.
Un saludo
Fernando
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En nombre de Miguel Ramírez Enviado el: viernes, 10 de marzo
de 2006 18:23 Para:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com Asunto: [Lyme-E] ¡Por fín llegó el día!
Hoy por fín me han dado los resultados de las ecografías de
las venas subclavias. Nada más que me ha servido para llevarme otra
decepción: la vena derecha sólo era visible en su unión con el tronco
braquiocefálico que era lo que ya me habian dicho que estaba bien por la
angiorresonancia. La izquierda ni siquiera me la han encontrado ¡Qué desastre!
El cirujano vascular está convencido que efectivamente ahí
está el problema así que me ha vuelto a mandar otra angio-resonancia, espero
dar con otro radiologo un poco más competente.
La resonancia lumbar en cambio si que demuestra una hernia discal en L4-L5, comprimiendo la raíz vertebral. La neuróloga dice que es necesario operar y me ha enviado al neurocirujano, creo que éste ya era de los pocos que me faltaba por ver. Lo he hablado con el internista especialista en trombosis y dice que es una temeridad someterme a esa operación ahora.
Así que ya tengo otro dilema al que me tengo que enfrentar.
Sigo ganando fuerza. Espero que en unos meses mas estare "normal."
Despues de los antibioticos precauciones que me dieron en Stanford, me volvieron algunos symptomas de Lyme - en los ojos y el balance. Hace un mes que estoy con injeciones de IM bicillin y estoy mejor. Algen me dijo que despues de una operacion se debe que tomar antibioticos conta el Lyme para 2 meses.
Esteramos que tengas mas suerte en tu proxima angiorresonancia.
El aparato con el que me hicieron la angiorresonancia tridimensional era muy sofisticado. Pero la técnico no fue capaz de inyectarme el contraste porque no me encontraba las venas. A pesar de todo las imágenes del corazón, las arterias pulmonares, la vena cava, las yugulares y las braquiocefálicas eran impresionantes pero se cortaban en el comienzo de las subclavias justo antes de la salida torácica, que es donde debe estar el problema.
Tendré que volver a hacerme la angiorresonancia y espero que esta vez no tengan problema para encontrarme las venas, nunca me había pasado y eso que me sacan sangre casi todas las semanas.
Cuando fui a Stanford para los preubas, me dieron un MRI y un angiogram. Entre los dos preubas tenian muy bien idea de mis problemas incluyendo obstruciones del circulacion.
Fui uno de los primeros pacientes para usar un nuevo MRI que Stanford tenia. Entiendo que el "software" que usaron era el primero en EEUU y yo fui el primero persona con mis condiciones en que han hecho este preuba. Esto era en augosto. No se si hay un sitio en Espana que tiene este MRI. Pero puede ser que vale que te dan este MRI. La maquina que usaron en Stanford era de General Electric. El software era la parte nuevo pero es posible que tienen esto en Espana ahora. Los imagenes eran maravillas.
Durante el MRI, en el cuarto estaban 4 cardiologos, un radiologo (el "head" del departamento), y una enfermadera Duro 2 horas. Una de los veces que me quitaron de la maquina, uno de los IV's se desconecto y habia mi sangre en el MRI. Los doctores so sabian como conectarlo otra vez. Por fin, la enfermadera lo arreglo y dio a los doctores toallas para limpiar todo. Despues de todo, los doctores estaban muy orgullosos del resulto.
de nuevo a tener paciencia y esperar. Qué remedio…. Y sabiendo que además estaba ahí el problema… Algunos son los mejores en hacer las cosas mal. Espero que por fin den con lo que buscáis para empezar a tener las cosas un poco más claras y poder poner mejor solución.
Un saludo
Fernando
De:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com [mailto:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com] En nombre de Miguel Ramírez Enviado el: viernes, 10 de marzo de 2006 18:23 Para:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com Asunto: [Lyme-E] ¡Por fín llegó el día!
Hoy por fín me han dado los resultados de las ecografías de las venas subclavias. Nada más que me ha servido para llevarme otra decepción: la vena derecha sólo era visible en su unión con el tronco braquiocefálico que era lo que ya me habian dicho que estaba bien por la angiorresonancia. La izquierda ni siquiera me la han encontrado ¡Qué desastre!
El cirujano vascular está convencido que efectivamente ahí está el problema así que me ha vuelto a mandar otra angio-resonancia, espero dar con otro radiologo un poco más competente.
El aparato con el que me hicieron la angiorresonancia tridimensional era muy sofisticado. Pero la técnico no fue capaz de inyectarme el contraste porque no me encontraba las venas. A pesar de todo las imágenes del corazón, las arterias pulmonares, la vena cava, las yugulares y las braquiocefálicas eran impresionantes pero se cortaban en el comienzo de las subclavias justo antes de la salida torácica, que es donde debe estar el problema.
Tendré que volver a hacerme la angiorresonancia y espero que esta vez no tengan problema para encontrarme las venas, nunca me había pasado y eso que me sacan sangre casi todas las semanas.
Cuando fui a Stanford para los preubas, me dieron un MRI y un angiogram. Entre los dos preubas tenian muy bien idea de mis problemas incluyendo obstruciones del circulacion.
Fui uno de los primeros pacientes para usar un nuevo MRI que Stanford tenia. Entiendo que el "software" que usaron era el primero en EEUU y yo fui el primero persona con mis condiciones en que han hecho este preuba. Esto era en augosto. No se si hay un sitio en Espana que tiene este MRI. Pero puede ser que vale que te dan este MRI. La maquina que usaron en Stanford era de General Electric. El software era la parte nuevo pero es posible que tienen esto en Espana ahora. Los imagenes eran maravillas.
Durante el MRI, en el cuarto estaban 4 cardiologos, un radiologo (el "head" del departamento), y una enfermadera. Duro 2 horas. Una de los veces que me quitaron de la maquina, uno de los IV's se desconecto y habia mi sangre en el MRI. Los doctores so sabian como conectarlo otra vez. Por fin, la enfermadera lo arreglo y dio a los doctores toallas para limpiar todo. Despues de todo, los doctores estaban muy orgullosos del resulto.
Cuando fui a Stanford para los preubas, me dieron un MRI y un angiogram. Entre los dos preubas tenian muy bien idea de mis problemas incluyendo obstruciones del circulacion.
Fui uno de los primeros pacientes para usar un nuevo MRI que Stanford tenia. Entiendo que el "software" que usaron era el primero en EEUU y yo fui el primero persona con mis condiciones en que han hecho este preuba. Esto era en augosto. No se si hay un sitio en Espana que tiene este MRI. Pero puede ser que vale que te dan este MRI. La maquina que usaron en Stanford era de General Electric. El software era la parte nuevo pero es posible que tienen esto en Espana ahora. Los imagenes eran maravillas.
Durante el MRI, en el cuarto estaban 4 cardiologos, un radiologo (el "head" del departamento), y una enfermadera. Duro 2 horas. Una de los veces que me quitaron de la maquina, uno de los IV's se desconecto y habia mi sangre en el MRI. Los doctores so sabian como conectarlo otra vez. Por fin, la enfermadera lo arreglo y dio a los doctores toallas para limpiar todo. Despues de todo, los doctores estaban muy orgullosos del resulto.
Hoy por fín me han dado los resultados de las ecografías de las venas subclavias. Nada más que me ha servido para llevarme otra decepción: la vena derecha sólo era visible en su unión con el tronco braquiocefálico que era lo que ya me habian dicho que estaba bien por la angiorresonancia. La izquierda ni siquiera me la han encontrado ¡Qué desastre!
El cirujano vascular está convencido que efectivamente ahí está el problema así que me ha vuelto a mandar otra angio-resonancia, espero dar con otro radiologo un poco más competente.
de nuevo a tener paciencia y esperar. Qué
remedio…. Y sabiendo que además estaba ahí el problema… Algunos son
los mejores en hacer las cosas mal. Espero que por fin den con lo que buscáis para
empezar a tener las cosas un poco más claras y poder poner mejor solución.
Un saludo
Fernando
De:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com
[mailto:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com]
En nombre de Miguel Ramírez Enviado el: viernes, 10 de marzo
de 2006 18:23 Para:lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol@yahoogroups.com Asunto: [Lyme-E] ¡Por fín llegó el día!
Hoy por fín me han dado los resultados de las ecografías de
las venas subclavias. Nada más que me ha servido para llevarme otra
decepción: la vena derecha sólo era visible en su unión con el tronco
braquiocefálico que era lo que ya me habian dicho que estaba bien por la
angiorresonancia. La izquierda ni siquiera me la han encontrado ¡Qué desastre!
El cirujano vascular está convencido que efectivamente ahí
está el problema así que me ha vuelto a mandar otra angio-resonancia, espero
dar con otro radiologo un poco más competente.
Hoy por fín me han dado los resultados de las ecografías de las venas subclavias. Nada más que me ha servido para llevarme otra decepción: la vena derecha sólo era visible en su unión con el tronco braquiocefálico que era lo que ya me habian dicho que estaba bien por la angiorresonancia. La izquierda ni siquiera me la han encontrado ¡Qué desastre!
El cirujano vascular está convencido que efectivamente ahí está el problema así que me ha vuelto a mandar otra angio-resonancia, espero dar con otro radiologo un poco más competente.
People who suffer from a prolonged, more severe form of Lyme disease also may be prone to developing autoimmune illnesses such as arthritis and heart disease, a new study shows.
Researchers at the University of Medicine and Dentistry of New Jersey in Newark made the discovery in a laboratory study of mice, where they found genetic similarities between the bacteria that cause Lyme and other bacteria known to trigger various autoimmune diseases.
"These mice had a worse (Lyme) disease, much more chronic and it lasted for a long time," said Elizabeth Raveche, an immunologist at the UMDNJ-New Jersey Medical School and principal investigator for the study. "That gives some insight as to what happens in humans, as not everyone who gets Lyme ends up with a lifelong problem, but some individuals do."
The research appears in the latest issue of the Journal of Clinical Microbiology.
Lyme disease, caused by the bacteria Borrelia burgdorferi and transmitted by a tick bite, peaks in the spring and summer months. It can affect the skin, nervous system, joints and heart. Individuals can develop a bull's eye rash surrounding the site of the tick bite.
In the study, Raveche and her colleague, Steven Schutzer, another UMDNJ immunologist, found that the Osp-A protein of the Lyme bacteria shared molecular similarities with another protein, Streptococcus pyogenes M, known to cause autoimmune diseases, including rheumatic heart disease and arthritis.
According to Raveche, in certain individuals with Lyme, antibodies produced to fight the condition also can cross-react with one's own tissues and cause prolonged illness in people genetically predisposed to autoimmune disease.
"All the mice had a genetically programmed immune defect leading them to produce antibodies capable of reacting with the (Lyme) bacteria as well as their own tissues, resulting in arthritis," she said.
"This may show some of the reasons why people react differently and why Lyme causes such a chronic illness in some people and mild disease in others," said Elizabeth Chalom, pediatric rheumatologist on staff at Saint Barnabas Medical Center in Livingston,.
Chalom said the same pattern is true in the many people who develop strep throat, with only a few of those individuals going on to develop acute rheumatic fever, which is a bacterial joint infection.
"The antibodies their body makes to fight the strep can cross-react and cause arthritis," she said.
Raveche said a second study is underway that will attempt to further identify a target gene that could interfere with the cross-reaction process so that severe Lyme symptoms won't develop in people prone to autoimmune illnesses.
Cytokine. 2005 Oct 21;32(2):111-6. Epub 2005 Oct 24. Related Articles, Links
Association between peripheral IFN-gamma producing CD8+ T-cells and disability score in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Sepulcre J, Sanchez-Ibarrola A, Moreno C, de Castro P.
Department of Neurology, University Clinic of Navarra, University of Navarra, Spain.
A large body of evidence supports the involvement of the immune system in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). Nevertheless, how the peripheral T-cells phenotypes are associated with factors such as the disability score, the effects of immunomodulatory treatments, or the activation period is poorly understood. In this study, we have centered our attention on the presence of IFN-gamma and IL-4 producing CD4+ and CD8+ T-cells in the peripheral blood of 58 relapsing-remitting MS (RRMS) patients, 48 that were stable and 10 who were in relapse period, and 30 healthy controls (HC). Our results support the existence of an independent association between the percentage of IFN-gamma producing CD8+ lymphocytes and the increased levels of disability score. Furthermore, the number of IFN-gamma producing CD8+ lymphocytes and the disability score were not correlated in patients treated with interferon-beta, evidence of its possible benefits in combating a pro-inflammatory profile. Finally, we compared the T-cell populations in RRMS patients in the stable or active period, and we found a significant decrease of IFN-gamma producing CD4+ lymphocytes in active patients. In conclusion our study supports the hypothesis that different peripheral blood T-cell phenotypes are associated with disability score or active period of the disease.
J Am Acad Dermatol. 2003 Mar;48(3):376-84. Related Articles, Links
Interstitial granulomatous dermatitis with histiocytic pseudorosettes: a new histopathologic pattern in cutaneous borreliosis. Detection of Borrelia burgdorferi DNA sequences by a highly sensitive PCR-ELISA.
Moreno C, Kutzner H, Palmedo G, Goerttler E, Carrasco L, Requena L.
Department of Pathology, Fundacion Jimenez Diaz, Universidad Autonoma, Madrid, Spain.
BACKGROUND: The cutaneous manifestations of Borrelia burgdorferi infection include an early phase of erythema chronicum migrans and a late stage of acrodermatitis chronica atrophicans lesions. OBJECTIVE: We describe 11 patients with peculiar cutaneous manifestations and distinctive histopathologic findings as the result of B burgdorferi infection. METHODS: Eleven patients with B burgdorferi detected by polymerase chain reaction or polymerase chain reaction enzyme-linked immunosorbent assay in their cutaneous lesions were included in this study. We analyzed clinical data and histopathologic findings in all patients. The inflammatory infiltrate was also immunohistochemically investigated. RESULTS: Most patients showed a peculiar clinical setting of morphea, and a few cases presented the characteristic appearance of erythema chronicum migrans instead of acrodermatitis chronica atrophicans, as would be expected in a late phase of B burgdorferi infection. The histopathologic findings were similar in all cases and consisted of an interstitial inflammatory infiltrate mostly composed of histiocytes dispersed among the collagen bundles of the dermis and focal areas of small pseudorosette formation, characterized by small histiocytes radially disposed around thick collagen bundles. In some cases there were also a few plasma cells intermingled with the histiocytes. CONCLUSION: Cutaneous lesions with clinical appearance similar to that of morphea and histopathologic features closely resembling those of the interstitial type of granuloma annular may be seen in intermediate-stage cutaneous lesions of B burgdorferi infection. These clinical and histopathologic findings represent a constellation of findings that have not been previously characterized as a cutaneous manifestation of B burgdorferi infection.
Borrelia burgdorferi lesions may present with "peculiar" cutaneous manifestations resembling the inflammatory stage of morphea, Spanish physicians report.
Therefore, Dr. Carmen Moreno, Universidad Autnoma, Madrid, and colleagues advise that, in areas endemic for B. burgdorferi, biopsy samples from such lesions should be tested with a highly sensitive polymerase chain reaction enzyme-linked immunosorbent assay (PCR-ELISA)
In the Journal of the American Academy of Dermatology for March, Dr. Moreno and associates note that cutaneous manifestations of Lyme disease include early erythema chronicum migrans and later acrodermatitis chronica atrophicans. They describe 11 patients with unusual presentation.
Six patients had multiple large erythematous cutaneous patches on the trunk or extremities or both. The lesions had evolved over several months and were either stationary or slowly progressing. The other five patients presented a solitary, usually indurated, plaque-like lesion, primarily on the trunk.
"The histopathologic findings were similar in all cases and consisted of an interstitial inflammatory infiltrate mostly composed of histiocytes dispersed among the collagen bundles of the dermis and focal areas of small pseudorosette formation, characterized by small histiocytes radially disposed around thick collagen bundles," according to the authors' summary.
Serology tests for IgM and IgG-ELISA were negative or inconclusive, but biopsy specimens from six patients were positive according to standard PCR. The other five patients were positive according to PCR-ELISA testing. One case was PCR-positive in a first biopsy but negative thereafter in two specimens procured after antibiotic treatment.
Because the number of spirochetes may be small in long-standing infection, Dr. Moreno and her colleagues recommend that biopsies should be taken from the outer margins of lesions where they are most concentrated. J Am Acad Dermatol 2003;48:376-384.
Alan Stone of Chelmsford, who suffers from Lyme disease along with his daughter Angela, 14, says insurance companies are afraid of the high expenses that can come from long-term treatments.
With the number of Lyme-disease cases skyrocketing in Massachusetts in the past five years, some advocates are accusing insurance companies of pressuring doctors not to fully treat the disease because of the expense.
John Coughlan, director of the Massachusetts Lyme Disease Coalition, says physicians are being bullied by insurance companies who don't want to pay high health-care costs.
“It's a costly disease if it's chronic,” says Coughlan. “A lot of physicians will not treat Lyme disease because insurance companies give them such a hassle.”
“We treat any Lyme disease that's diagnosed and rely on our providers to diagnose that,” says Sharon Torgerson, spokeswoman for Harvard Pilgrim. “We have no restrictions as long as it's diagnosed by an in-network physician.”
Alan Stone of Chelmsford told lawmakers at a Statehouse hearing Wednesday about his “20-year-long nightmare” with the disease. Stone, his wife, and daughter are all infected. Stone's wife is in the late stages of Lyme disease and has suffered severe neurological damage, he says. His daughter Angela, 14, contracted the disease in utero.
Stone has undergone multiple rounds of physical therapy for neck stiffness from the disease, while his wife was misdiagnosed with multiple sclerosis and put on steroids, damaging her immune system.
“The question is who is going to pay for all these patients,” says Stone. “ Late-stage patients tend to be very expensive. You can't even project that kind of cost. The sky's the limit when it comes to Lyme-disease patients.”
Lyme disease is caused by bacteria spread by tiny ticks. In Massachusetts, the disease is spread by deer ticks. If not treated early, it can cause major damage to the central nervous system, the heart and bones and joints, doctors say.
Local communities, including Chelmsford and Westford, have seen Lyme-disease cases spike this year. Chelmsford has had 21 cases reported this year, up from 12 in 2004. In the past three weeks alone, 20 cases have been reported in Westford. Last year there were just 10.
Patricia Smith, president of the national Lyme Disease Association, says insurance companies are pressuring physicians to stop prescribing antibiotics.
“What we've been told by physicians around the country is that insurance companies will tell them they're prescribing too many antibiotics for Lyme patients,” says Smith. “And that they have to stop treating patients or leave the network.”
Some patients are leaving Massachusetts to find doctors to treat the disease. Jones says so many parents travel to see him because they're frustrated by the strict clinical tests mandated by insurance companies.
“These children's parents are under the impression that the HMO is giving guidelines that prevent diagnosis and treatment,” says Jones.
Statlender's two oldest children tested negative on the ELISA and were told they didn't have it.
“The ELISA was the only tool used to screen our older children,” says Statlender. “We even went to a pediatric chronic-fatigue specialist in New York state to find out what was wrong. We later realized that the ELISA was an unreliable test.”
Stone, the Chelmsford man, also blames a negative ELISA test for his wife's misdiagnosis.
“We took a wrong turn 20 years ago because our doctor relied on the ELISA screening, which was false negative,” Stone says.
But Dr. David Sidebottom, director of Infectious Diseases at Saints Memorial Medical Center in Lowell, calls the ELISA test an accurate screening tool. “If anything, (ELISA) may over-identify patients with symptoms that may not be Lyme disease but another condition,” Sidebottom says.
But people like Stone say additional testing is needed, regardless of cost.
“This disease has had a serious emotional impact on the family and taken a huge toll on our marriage,” says Stone.
State Rep. Peter Koutoujian, D-Waltham, chairman of the House Committee on Public Health, said so many people attended the Statehouse hearing that about 70 didn't have time to testify.
“There were hundreds of people at the hearing who complained about a failure of diagnosis, a delayed diagnosis, and inadequate treatment,” says Koutoujian.
He says the state is researching why there is such discrepancy in treatment.
“The failure of diagnosis and treatment is causing the destruction of so many families and lives,” says Koutoujian. “There were some of the most heart-wrenching stories of children asking if they were going to die from Lyme disease.”
Dear Dr. Crippen, It is refreshing to see your growing openmindedness regarding the pandemic of tick-borne diseases that we physicians face today. You would be astonished to know the depths that the medical establishment has gone to to minimize it.
Lyme disease, especially, is in the same position now that that AIDS was in some years back. The Infectious Disease specialists turned their backs on AIDS sufferers then for many years, dismissed patients as deviants and, in doing so, disgraced their own specialty. In response to this cruelty, AIDS patients got together their own group of experts and the history of AIDS' Medicine is essentially the result of their activism--nothing that organized medcine can now be proud of.
Seemingly, the ID people learned nothing from their failure then and have not applied the lesson to the usually non fatal but look-alike disease, neuroborreliosis (tertiary Lyme disease)and its co-infections. These are not rare conditions. (See Bill Harvey's article on the ILADS' web site referred to below.)
I offer you here several resources in your personal research on the subject: first, please go to www.ilads.org where you will find Abstracts of published and unpublished references by our many Lyme Literate doctors.
You may especially be interested in Joseph J. Burrascano Jr, MD's: "Diagnostic Hints and Treatment Guidelines for Lyme and Other Tick Borne Illnesses, September, 2005"
In regard to your thought that many Lyme/ME/CFS type patients may be mentally compromised, I direct your attention to a pamphlet I have co-authored on that subject--"What Psychiatrists Should Know About Lyme Disease." It can easily be printed from either of the 2 sites mentioned in this letter. I am the Vice Membership Chairman of the International Lyme and Associated Diseases Society and my own personal struggle with many of the same symptoms as your recent young patient,published in a peer-reviewed journal, is reproduced on that site in its entirety.
Stories about patients who have been seen in my office--people sick from this scourge--are on my non-commercial web site, www.TheHumanSideOfLyme.net I am told the stories are often helpful to those who otherwise would feel alone with these invisiblized diseases.
I hope that you will not feel alone professionally. There are physicians in many countries, including yours who have kept in touch and provided support to each other as we learn and work with those who are compromised by tick-borne diseases. Please continue your quest for the truth about these plagues on modern humanity. Very truly yours, Virginia T. Sherr, MD Distinguished Life Fellow, American Psychiatric Association, vts123@... Virginia T. Sherr, MD, DLFAPA | Homepage | 08.03.06 - 7:59 pm | #
Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Jan;6(4):289-300. Related Articles, Links
Infectious agents in mucosa-associated lymphoid tissue-type lymphomas: pathogenic role and therapeutic perspectives.
Guidoboni M, Ferreri AJ, Ponzoni M, Doglioni C, Dolcetti R.
Immunovirology and Biotherapy Unit, Department of Pre-Clinical and Epidemiological Research, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS National Cancer Institute, Aviano, Italy.
Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma probably constitutes the best in vivo model showing how complex interplay between B lymphocytes and the surrounding microenvironment may lead to a neoplastic disorder. After the seminal discovery of the pathogenic association between Helicobacter pylori and gastric MALT lymphomas, evidence suggests the possible involvement of other infectious agents in the development of MALT lymphomas arising at different body sites. Although several other bacteria (Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni, and Chlamydia psittaci) and viruses (Hepatitis C virus) seem to play a role in lymphomas presenting at different locations, a possible common pathogenic mechanism is emerging. Several lines of evidence suggest that different infectious agents might provide a chronic antigenic stimulation that elicits host immune responses able to promote clonal B-cell expansion. This model is also substantiated by the increasing number of patients with MALT lymphomas who exhibit objective clinical responses after antimicrobial therapy. A multidisciplinary approach is critical to better understand the complex etiopathogenesis of MALT lymphomas with the final goal to dissect the clinicopathologic heterogeneity of these disorders and design more tailored preventive and therapeutic approaches.
Infection. 2006 Feb;34(1):26-8. Related Articles, Links
An in Vitro Study of the Activity of Telithromycin against Mobile and Cystic Forms of Borrelia afzelii.
Brorson O, Brorson SH.
Dept. of Microbiology, Vestfold Sentralsykehus, Tonsberg, Norway.
In this study the new ketolide telithromycin was tested in vitro against motile and cystic forms of Borrelia afzelii, one of the species of Borrelia burgdorferi sensu lato. Acridine orange staining, dark field microscopy, and transmission electron microscopy were the techniques used to study the influence of telithromycin on the bacteria. The activity was unexpectedly high, 0.0003 microg/ml < MBC </= 0.0006 microg/ml for the mobile forms after 7 days of incubation at 34 degrees C. MIC was < 0.00015 microg/ml. It is likely that the agent works bacterostatically and kills in a time-dependent and concentrationindependent way, by binding tightly to the ribosomes. The agent was not able to prevent cyst formation, and the cysts were not affect ed at an in vivo achievable concentration.Electron microscopy also supports the hypothesis of telithromycin being an effective agent against the mobile bacteria.
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